抗体药物其它翻译后修饰(氧化、脱酰胺)分析

发布日期 :2023-11-23 21:32 编号:12450409 发布IP:117.176.203.244
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抗体药物其它翻译后修饰(氧化、脱酰胺)分析--检测技术服务详情

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抗体药物是一类通过人工合成的抗体来治疗疾病的药物,如单克隆抗体、人工合成的抗体片段、免疫毒素、抗体药物共轭物等。蛋白质翻译后修饰(PTMs)是指蛋白质在翻译中或翻译后的化学修饰过程,其在细胞分化、蛋白质降解、信号传导以及蛋白质相互作用等细胞过程中起着关键作用。氧化和脱酰胺也是其中较为重要的两种翻译后修饰,氧化主要影响抗体药物中含有硫的氨基酸,如半胱氨酸等,导致抗体药物的结构和功能改变,从而影响其治疗效果。抗体药物中天冬酰胺和谷氨酰胺残基的非酶催化脱酰胺作为一种常见的翻译后修饰也时常发生。抗体药物脱酰胺可能会影响蛋白质的结构、稳定性、折叠和聚集等,从而影响抗体药物的安全性和有效性,因而也成为抗体药物的关键质量属性。

如何测定抗体药物的氧化和脱酰胺等翻译后修饰也成为药物质控过程的重要步骤。对于抗体药物的氧化修饰而言,通常通过高效液相色谱(HPLC)和质谱(MS)等分析技术进行检测。通过比较处理前后的抗体药物样本,用HPLC和MS分析硫含有的氨基酸含量的变化,从而确定氧化的程度。脱酰胺分析方法也类似,脱酰胺反应导致氨基酸质量减少,MS可以检测到这种质量变化。LC-MS或LC-MS/MS具有更高的灵敏度,是检测PTMs的“金标准”。

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